Bir çiftlikte sakin bir yaşam süren John Rambo, arkadaşı Maria’nın Meksika’da kaybolan torununu bulmak için yola koyulur. Bu görev, Rambo‘nun bir insan kaçakçılığı çetesini ortaya çıkarmasıyla birlikte oldukça tehlikeli bir hal alır. Üvey kız kardeşi de kaçırılan bir gazeteci ile işbirliği yapan Rambo, kaçırılan kızları kurtarmak ve suç çetesini dize getirmek için bütün yeteneklerini kullanmak zorundadır.